Die Pathomechanismen der gestörten Thermoregulation sind Gegenstand intensiver Forschungen. Direkte Wirkungen auf hypothalamischer Ebene durch fluktuierende Östrogenspiegel werden in der Literatur diskutiert, ebenso wie Einflüsse von Neurotransmittern (Serotonin, Norepinephrin) [3]. Eine enge Korrelation von VMS und der Änderung der pulsatilen GnRH (gonadotropin-releasing hormone)- und LH (luteinizing hormone)-Ausschüttung sowie dem negativen Feedback von steroidalen Hormonen (z. B. Östrogen) wird diskutiert [4].

Phytotherapeutika zur Behandlung von klimakterischen VMS wirken über unterschiedliche Mechanismen:

1. kompetitive Bindung an Hormonrezeptoren aufgrund struktureller Ähnlichkeit
2. Beeinflussung von Schlüsselenzymen der Biosynthese von bspw. Östrogen
3. Beeinflussung des GABAergen Systems (serotoninartige Wirkungen) [5]
4. bisher nicht zweifelsfrei geklärte Mechanismen

Aus den zugrundeliegenden Wirkmechanismen können sich unterschiedliche optimale Behandlungszeitpunkte für verschiedene Arzneipflanzen ergeben: Ein Phytotherapeutikum, welches maßgeblich an östrogenergen Rezeptoren bindet, kann in der Postmenopause effektiver sein als in der Perimenopause.

Zur phytotherapeutischen Behandlung von VMS werden in der S3-Leitlinie der deutschen, schweizerischen und österreichischen Gesellschaften für Gynäkologie und Geburtshilfe

• Traubensilberkerze (Cimicifuga racemosa),
• Rhapontikrhabarber (Rheum rhaponticum),
• Rotklee (Trifolium pratense) und
• Johanniskraut (Hypericum perforatum)

mit positiver Beeinflussung und hohem Evidenzgrad namentlich erwähnt [6].

Neben diesen Pflanzen finden in der europäischen Erfahrungsheilkunde viele Pflanzen Verwendung zur positiven Beeinflussung von VMS. Beispiele hierfür sind:

• Mönchspfefferfrüchte (Agni casti fructus)
• Salbeiblätter (Salviae folium)
• Leinsamen (Lini semen)
• Hopfenzapfen (Lupuli strobulus)
• Schwarze Johannisbeere (Ribis nigri folium/fructus)
• Baldrianwurzel (Valerianae radix)
• Bockshornkleesamen (Trigonella foenum graecum)

Pflanzenübersicht und beschriebene Wirkmechanismen

Baldrianwurzel (Valerianae radix)

Als die wichtigsten Wirkstoffe der Baldrianwurzel werden hydrophile Lignane und Valerensäure benannt. Die Hauptwirkung wird mit der zentralen Beeinflussung der GABA-Benzodiazepinrezeptoren begründet [7]. Interaktionen am Serotoninrezeptor sind beschrieben worden und können eine Erklärung sein, dass Baldrian neben der schlaffördernden Komponente auch VMS mit Nachtschweiß positiv beeinflussen kann [8].

Bockshornkleesamen (Trigonella foenum graecum)

Bockshornkleesamen enthält Foenugraecin, welches endogen zu Diosgenin metabolisiert wird [9]. Die als potenziell phytogestagenerg postulierten Substanzen wie Apigenin und Luteolin wurden ebenfalls nachgewiesen [10]. Eine Regulierung des Menstruationszyklus durch die Beeinflussung zentraler Gonadotropine (z. B. LH) wird diskutiert [11]. Eine finale Beurteilung ist derzeit leider noch nicht möglich.

Hopfenzapfen (Lupuli strobulus)

Für Hopfenzapfen (Hauptindikation: nervöse Anspannung und Schlaflosigkeit) werden Interaktionen mit dem Melatoninrezeptor beschrieben [12]. Hopfenzapfen enthalten 8-Prenylnaringenin, ein ERα-spezifisches Phytoöstrogen, welches aufgrund der hohen östrogenen Potenz im Vergleich zu den ERβ-spezifischen Dazein und Genistein bereits bei geringen Dosierungen einen ausgeprägten Effekt zeigt [13] [14]. Insgesamt werden die Daten zu den Hopfenzapfen jedoch noch nicht als ausreichend erachtet [15].

Johannisbeere, Schwarze (Ribis nigri folium)

Sowohl die ESCOP- als auch die HMPC-Monografie sehen den traditionellen Einsatz von Blättern der Schwarzen Johannisbeere zur Besserung bei leichten Gelenkschmerzen als bestätigt an. Neuere Untersuchungen haben Interaktionen der enthaltenen Anthocyane an den Östrogenrezeptoren bestätigt. Insgesamt ist diese Wirkstoffgruppe bezüglich der Anwendung bei klimakterischen Beschwerden noch nicht ausreichend untersucht [16].

Johanniskraut (Hyperici perforati herba)

Johanniskraut findet bereits breite Anwendung bei depressiven Verstimmungen, wobei als Pathomechanismus eine Hemmung der Wiederaufnahme von Serotonin und Norepinephrin in Astrozyten beschrieben wurde [17]. Dieser kann VMS direkt positiv beeinflussen [18].

Leinsamen (Lini semen)

Die in den Schalen des Leinsamens enthaltenen Lignane werden intestinal zu milden Phytoestrogenen, z. B. Enterolactonen, metabolisiert [19]. Um diese aus den Schalen freizusetzen, müssen diese gequetscht und nicht geschrotet werden. Um konklusiv über die Wirkung zu urteilen, werden weitere Studien benötigt [20].

Mönchspfefferfrüchte (Agni casti fructus)

Mönchspfefferfrüchte sind vor allem in Bezug auf prämenstruelle Beschwerden untersucht worden. Bzgl. des Wirkmechanismus geht man von einer Interaktion mit dopaminergen Rezeptoren und einer daraus resultierenden Senkung eines evtl. erhöhten Prolaktinspiegels aus [21].

Es werden Interaktionen mit dem seritoninergen System, ähnlich der Traubensilberkerzenwurzel, durch die Diterpene beschrieben [22]. Andere Publikationen sehen eine direkte Interaktion an Östrogenrezeptoren als maßgeblich für die Wirkungsweise [23]. Eine finale Beurteilung steht aus.

Rhapontikrhabarber (Rheum rhaponticum)

Rhapontikrhabarber wird als Spezialextrakt vor allem in Deutschland zur Behandlung von VMS eingesetzt. Die Affinität des Inhaltsstoffes Rhapontigenin am ERβ-Rezeptor wurde in vitro nachgewiesen [24].

Rotkleeblüten (Trifolii pratensis flos)

Die Isoflavone der Rotkleeblüten liegen hauptsächlich als Proöstrogene vor, evtl. der Grund, weshalb eine höhere Bioverfügbarkeit im Vergleich zu Soja nachgewiesen werden konnte [25]. Biochanin A und Formononetin werden über CYP-450 zu Genistein und Daidzein umgewandelt [26]; beide gelten als ERβ-Rezeptor selektive Substanzen.

Salbeiblätter (Salviae officinalis folium)

Leider gibt es nur wenig Literatur und Untersuchungen zu dieser in der Erfahrungsheilkunde vielfältig genutzten Pflanze. Die Wirkung auf die Schweißhemmung ist in der HMPC-Monografie als traditionelle Verwendung aufgeführt, direkte Beeinflussung von VMS werden diskutiert [27] [28].

Es ist zu beachten, dass die topische Anwendung von Salbeiblättern zu einer sehr guten Schweißhemmung führt. Die historische Verwendung im Bettstroh kann als Alternative bei verstärktem Nachtschweiß aufgeschlossenen Patientinnen und Ratsuchenden angeboten werden. Die Körperwärme löst die flüchtigen ätherischen Öle, welche dermal und über Einatmung Wirkungen entfalten können. Untersuchungen zu diesen traditionellen Verwendungen fehlen derzeit.

Traubensilberkerzenwurzel (Cimicifugae racemosae rhizoma)

Präparate aus Traubensilberkerzenwurzel zählen weltweit zu den am meisten verkauften phytotherapeutischen Arzneimitteln zur Behandlung von klimakterischen Beschwerden [29]. Auch aufgrund dieses starken finanziellen Interesses ist sie eine der am besten untersuchten Pflanzen im Bereich der Frauenheilkunde.

Dabei ist die Einordnung bzgl. des Wirkmechanismus Gegenstand vielfältiger Diskussionen. Zunächst wurde die Wirkung mit dem Inhaltsstoff Formononetin (Proöstrogen, Isoflavon) begründet [30]. Formononetin konnte in anderen Analysen nicht nachgewiesen werden [31]. Andere Thesen gehen von der Traubensilberkerzenwurzel als potenziellem SERM (selective estrogen receptor modulator) aus, da in Untersuchungen bspw. eine östrogenartige Wirkung an der Vaginalschleimhaut gefunden wurde [32].

Als Hauptwirkmechanismus werden nunmehr die Triterpene, welche zentral mit den Serotoninrezeptoren interagieren und hierdurch die Thermoregulation beeinflussen, gesehen. Ein 2022 erschienener Review postuliert, dass der Wirkmechanismus noch nicht vollständig geklärt ist und weitere Untersuchungen notwendig sind [33].

Tipps für die Praxis

Die Übersicht in [Tab. 1] beinhaltet Empfehlungen, vor allem wenn besondere Wünsche der Ratsuchenden in Bezug auf die Verwendung von Phytoöstrogenen bestehen oder bisherige Phytotherapeutika nicht den gewünschten Erfolg erzielen konnten.

Für die Praktiker:innen sei erwähnt, dass VMS selten als alleiniges Symptom auftreten. Viele Beschwerden der Ratsuchenden werden nur nicht mit dem Klimakterium in Zusammenhang gesehen. Hier sollte gezielt nachgefragt werden. Im Vordergrund stehen Schlafstörungen, Erschöpfung, urogenitale Beschwerden, Virilisierung und Gelenkbeschwerden. Während im asiatischen Kulturkreis (Japan) die steife Schulter ein Leitsymptom des Klimakteriums ist, werden Gelenkbeschwerden hierzulande häufig dem rheumatischen Formenkreis zugeordnet.

Dr. med. Susan Zeun
Fachärztin für Klinische Pharmakologie 

Interessenkonflikt: Eigene Privatpraxis für Traditionelle Europäische Medizin; wissenschaftliche Mitarbeiterin in der klinischen Entwicklung Bayer Pharmaceuticals, Berlin.